Wawasan struktural tentang pengikatan TGIF1 manusia dengan domain SMAD2 MH2

Abstrak
Protein Homeobox TGIF1 memainkan peran penting dalam perkembangan manusia dan fungsi tubuh, sebagian dengan berfungsi sebagai corepressor dalam jalur pensinyalan TGFβ. TGIF1 berinteraksi dengan domain MH2 dari SMAD2 dan selanjutnya direkrut ke elemen pengikat SMAD untuk menekan ekspresi gen responsif TGFβ. Di sini, melalui titrasi NMR, HDX-MS, dan pemodelan AlphaFold3, kami mengungkap bahwa motif pendek yang dilestarikan vertebrata (I302-L310) dari TGIF1 mengikat alur pada permukaan SMAD2-MH2. Situs pengikatan TGIF1 dari SMAD2 tumpang tindih dengan situs untuk koaktivatornya. Uji BiFC memverifikasi bahwa loop α2-β8 dari SMAD2-MH2 memainkan peran kunci dalam pengikatan ke TGIF1. Studi ini memberikan wawasan struktural ke dalam mekanisme yang dengannya TGIF1 bertindak sebagai corepressor SMAD2, mungkin melalui persaingan dengan koaktivator untuk pengikatan.