Abstrak
Populasi mikrobioma oral bervariasi berdasarkan saliva dan habitat rongga mulut yang berbeda. Merokok tembakau, konsumsi alkohol, dan mengunyah pinang, yang merupakan faktor penyebab kanker mulut, dapat mengubah komposisi mikrobioma oral. Selama beberapa dekade terakhir, bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa strain bakteri patogen dan komensal telah berkontribusi secara signifikan terhadap karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) [ [ 1 ] ]. Saat ini, kepercayaan umum di kalangan akademis dapat dibagi menjadi dua aspek: (a) banyak spesies bakteri, termasuk produk bakteri dan produk sampingan metaboliknya yang dilepaskan di mulut, terlibat dalam peradangan kronis yang mengarah pada perkembangan karsinogenesis oral, dan (b) mikrobiota host intratumoral, sebagai komponen intrinsik dari lingkungan mikro tumor (TME) di seluruh kanker mulut, dapat menyebabkan perubahan genetik permanen pada sel epitel host yang mendorong proliferasi dan/atau kelangsungan hidup sel epitel [ [ 2 , 3 ] ]. Penelitian ini menghasilkan hipotesis bahwa mikrobiota inflamasi yang berkaitan dengan periodontitis dapat berperan dalam perkembangan dan kemajuan OSCC.
Bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahwa Porphyromonas gingivalis ( P. gingivalis )—salah satu periodontopatogen klasik—memainkan peran penting dalam pembentukan dan perkembangan OSCC [ [ 4 ] ]. Selain itu, organisme ini memiliki kemampuan yang sama untuk menempel dan menginvasi sel epitel rongga mulut, dan dari sana masing-masing menjalani dialog molekulernya sendiri yang unik dengan epitel inang, yang akhirnya menyatu pada fenotipe yang didapat terkait dengan kanker, termasuk penghambatan apoptosis, peningkatan proliferasi, dan aktivasi transisi epitel-ke-mesenkimal (EMT) yang menyebabkan peningkatan migrasi sel epitel [ [ 1 , 4 ] ]. Produk dan produk sampingan metaboliknya dari P. gingivalis dapat menyebabkan perubahan genetik permanen pada sel epitel inang yang mendorong penghindaran imun dan kelangsungan hidup sel OSCC, dan menghambat sitotoksisitas kematian sel terprogram [ [ 5 ] ]. Selain itu, faktor virulensi (gingipains, kapsul, fimbriae, hemagglutinin, lipopolisakarida, hemolisin, transporter penyerapan zat besi, bleb/vesikel membran luar toksik, dan DNA) yang terkait dengan P. gingivalis dapat menderegulasi fungsi tertentu pada manusia, terutama sistem imun inang, dan menyebabkan berbagai patologi lokal dan sistemik termasuk infeksi serebral, kardiovaskular, paru, tulang, pencernaan, dan peri-natal [ [ 1 , 5 , 6 ] ]. Biomekanisme ini sepenuhnya mencerminkan bahwa P. gingivalis tidak dianggap sebagai semacam ‘probiotik’.
Baru-baru ini, kami membaca dengan penuh minat publikasi Lan dan rekan-rekannya. Temuan mereka bahwa P. gingivalis berhasil membalikkan TME imunosupresif, dengan demikian menekan pertumbuhan OSCC melalui sumbu pensinyalan MUC1/CXCL17, menunjukkan penggunaan rasional P. gingivalis dapat berfungsi sebagai strategi terapi yang menjanjikan untuk OSCC [ [ 7 ] ]. Namun, kami percaya beberapa masalah mengenai penelitian ini tidak mendukung kesimpulan ini dengan tepat. Pertama, mengingat tindakan P. gingivalis yang mempromosikan tumor yang terkenal , bakteri komensal (seperti Veillonella parvula ) sebagai strain kontrol non-karsinogenik tidak ada. Kedua, perlu untuk memastikan eliminasi mikroba potensial yang tinggal di tumor sebelum pembentukan tikus pembawa tumor untuk membuktikan dengan lebih baik peran independen P. gingivalis yang menghambat pertumbuhan tumor primer. Ketiga, model tikus MUC1-knockout harus digunakan untuk memverifikasi karsinogenesis oral murine secara mendalam yang melibatkan umpan balik perekrutan sel imun pro-tumorigenik yang dimediasi CXCL17. Dengan demikian, temuan tentang ‘efek penghambatan terhadap OSCC yang dihasilkan dari P. gingivalis ‘ masih tertunda. Lebih lanjut, penulis menyebutkan bahwa multiplisitas infeksi (MOI) dari kokultur ditetapkan sebagai 0, 1, 10, 100, dan 1000 dan tanpa referensi yang masuk akal dan valid untuk mendukung dan menjelaskan rangkaian konsentrasi P. gingivalis yang berbeda ini ; karena umumnya MOI adalah 10–50 (tidak lebih dari 200 untuk kokultur dengan sel OSCC). Terutama, setiap konsentrasi bakteri yang tinggi memiliki efek membunuh pada sel kanker karena bakteri ini akan menghabiskan sejumlah besar energi yang mengakibatkan kematian sel. Selain itu, untuk mengendalikan positif palsu karena kemungkinan reaksi silang antibodi, analisis kuantitatif P. gingivalis dalam spesimen bedah dapat dievaluasi dengan PCR waktu nyata. Penting untuk mengonfirmasi dengan PCR keberadaan DNA P. gingivalis dalam sampel yang positif untuk imunohistokimia. Cacat fatal lain yang dirancang dalam analisis kelangsungan hidup untuk pasien dengan OSCC primer adalah kurangnya sampel kontrol dari pasien OSCC P. gingivalis -negatif. Alasan-alasan ini dapat menyebabkan ‘ketidakteraturan’ yang dilaporkan oleh Lan et al. Investigasi kami yang berisi 205 pasien dengan OSCC menemukan bahwa tingkat imunoekspresi tinggi P. gingivalis memiliki risiko yang ditingkatkan dengan tingkat kelangsungan hidup kumulatif 10 tahun (CSR) yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien dengan tingkat imunoekspresi rendah P. gingivalis dan pasien dengan OSCC yang diekspresikan secara negatif (Gbr. 1 ). Hasil ini sejalan dengan literatur yang tersedia, tetapi merugikan studi yang saat ini dikomentari.
Gbr. 1
Buka di penampil gambar
Presentasi PowerPoint
Prognosis karsinoma sel skuamosa rongga mulut (OSCC) yang dikaitkan dengan kelimpahan Porphyromonas gingivalis . Kuantifikasi P. gingivalis ditentukan melalui hasil imunohistokimia untuk keberadaan P. gingivalis dalam sampel dengan PCR. Pendekatan Kaplan–Meier dan uji log-rank digunakan untuk memetakan kurva kelangsungan hidup [ [ 4 ] ].
Secara kolektif, kanker oral dan orodigestif mengandung mikrobioma beragam yang berbeda secara komposisi dari jaringan prakanker dan sehat. Meskipun kausalitas belum ditetapkan secara definitif, tren yang muncul menunjukkan bahwa patogen periodontal seperti P. gingivalis terkait dengan keadaan kanker. Selain itu, infeksi dengan P. gingivalis berkorelasi dengan prognosis yang buruk (Gbr. 1 ), dan P. gingivalis bersifat onkopatogenik pada model hewan [ [ 8 ] ]. Secara mekanistis, sifat-sifat P. gingivalis yang telah ditetapkan secara in vitro dan dapat meningkatkan perkembangan tumor meliputi induksi lingkungan mikro inflamasi disbiotik, penghambatan apoptosis, peningkatan proliferasi sel, peningkatan angiogenesis, aktivasi EMT, dan produksi metabolit karsinogenik [ [ 1 , 5 , 6 ] ]. Konteks komunitas mikroba juga relevan dengan onkopatogenisitas, dan konsorsium P. gingivalis dan Fusobacterium nucleatum secara sinergis patogenik dalam model kanker mulut in vivo [ [ 1 , 9 ] ]. Meskipun Lan et al. memberikan temuan yang belum pernah terjadi sebelumnya yang mengidentifikasi P. gingivalis sebagai bioagen baru untuk pengobatan OSCC, perannya dalam imunomikrolingkungan tumor OSCC layak untuk diselidiki lebih lanjut.
