Abstrak
Pengelompokan reseptor permukaan sel sangat penting untuk memulai kaskade pensinyalan dan mengatur fungsi seluler. Ligand multivalen dengan afinitas reseptor tinggi menawarkan alat yang ampuh untuk memanipulasi proses ini dan memajukan strategi terapeutik. Namun, merancang ligand multivalen yang mudah dimodifikasi, stabil, dan berstruktur seragam tetap menjadi tantangan yang signifikan. Dalam karya ini, kami menyajikan platform berbasis protein baru yang berasal dari protein pelapis virus mosaik tembakau (TMV) yang dimodifikasi, yang dirakit menjadi perancah diskoid yang stabil yang mampu menampilkan hingga 34 ligan dengan situs pengikatan yang terdistribusi secara merata. Dengan memperkenalkan modifikasi T103C, kami mencapai stabilitas struktural yang luar biasa, yang memungkinkan platform untuk mempertahankan integritas di seluruh rentang pH yang luas (5-11) dan selama penyimpanan jangka panjang (hingga enam bulan). Dengan menggunakan peptida pengikat integrin SPPEPS sebagai model, kami menghasilkan TMV-SPPEPS multivalen yang menunjukkan peningkatan afinitas integrin sebanyak 453 kali lipat dibandingkan peptida monomerik dan secara bersamaan dapat mengelompokkan hingga tujuh integrin. Platform multivalen ini mendorong pengelompokan integrin pada permukaan sel, memicu kondrogenesis sel punca mesenkimal dan secara efektif meredakan osteoartritis pada model tikus. Hasil ini menyoroti potensi nanodisk TMV sebagai platform serbaguna dan stabil untuk mengendalikan pengelompokan reseptor dan memodulasi sinyal intraseluler dalam berbagai aplikasi biomedis.
Platform Nanodisk TMV Multivalen yang Direkayasa untuk Modulasi Pengelompokan Integrin dan Pensinyalan Sel
