Abstrak
Selama perkembangan kortikal, sel induk/prekursor saraf (NS/PC) secara berurutan menghasilkan neuron, astrosit, dan oligodendrosit. Sebelum menghasilkan sel-sel ini, NS/PC manusia (h) menjalani pembaruan diri yang berkepanjangan untuk membentuk korteks yang lebih besar daripada mamalia lain, meskipun mekanismenya sebagian besar tidak diketahui. Di sini, kami melakukan penyaringan knockout gen menggunakan sistem CRISPR/Cas9 untuk mencari gen yang terlibat dalam pembaruan diri hNS/PC. Kami mengidentifikasi RMND5A , yang mengkode ligase ubikuitin E3, di antara gen kandidat. Kami selanjutnya menunjukkan bahwa knockdown RMND5A menurunkan proliferasi dan mendorong diferensiasi neuronal hNS/PC melalui aktivasi dan penekanan jalur pensinyalan Wnt dan mTOR, masing-masing. Secara keseluruhan, temuan kami menunjukkan bahwa RMND5A berpartisipasi dalam pemeliharaan pembaruan diri hNS/PC dengan memodulasi jalur pensinyalan Wnt dan mTOR.
Pernyataan dampak
Selama perkembangan kortikal, sel induk/prekursor saraf manusia (hNS/PC) mengalami pembaruan diri yang berkepanjangan untuk membentuk korteks yang lebih besar daripada mamalia lain, meskipun mekanismenya sebagian besar tidak diketahui. Kami mengidentifikasi RMND5A, ligase ubikuitin E3, sebagai hal penting untuk mempertahankan pembaruan diri hNS/PC, yang memberikan wawasan berharga tentang perluasan evolusi otak manusia.
