Abstrak
αB-kristalin, protein kejut panas kecil, sangat penting untuk menjaga transparansi lentikular dan mencegah agregasi protein sebagai pendamping molekuler dalam berbagai jaringan. Mutasi pada αB-kristalin dapat menyebabkan penyakit seperti katarak, kardiomiopati, dan gangguan neurodegeneratif. Studi ini mengeksplorasi efek mutasi p.R157C pada domain C-terminal, dekat motif IXI, yang dikaitkan dengan kardiomiopati. Protein mutan dihasilkan melalui mutagenesis yang diarahkan pada lokasi, diekspresikan dalam sistem bakteri, dan dimurnikan dengan kromatografi pertukaran ion. Teknik biofisika dan komputasional mengungkapkan perubahan signifikan dalam struktur sekunder, oligomerisasi, dan stabilitas konformasi. Mutasi tersebut juga meningkatkan aktivitas pendamping dan mendorong pembentukan fibril amiloid. Perubahan ini dapat mengganggu interaksi mutan αB-kristalin p.R157C dengan protein jantung seperti desmin dan kalsineurin, yang berpotensi berkontribusi terhadap kardiomiopati. Temuan ini menawarkan wawasan mekanistik mengenai kardiomiopati terkait αB-kristalin, menjelaskan peran patologisnya dan target terapeutik potensial.
Konsekuensi struktural dan fungsional dari mutasi p.R157C yang berhubungan dengan kardiomiopati pada motif palindromik terminal-C dari αB-kristalin manusia
