Abstrak
Nanomedicines yang responsif terhadap enzim dan pengangkutan aktif telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mengatasi penghalang matriks ekstraseluler yang padat tumor dengan menginduksi transitosis antarsel sel kanker untuk mengantarkan obat jauh ke dalam tumor padat. Namun, nanomedicines yang hanya responsif terhadap enzim yang berhubungan dengan sel kanker tidak terlalu efektif pada tumor pankreas karena transitosis berturut-turut tidak dapat terbentuk di antara sel-sel kanker, yang tersebar di sejumlah besar fibroblas terkait kanker (CAF). Berikut dilaporkan konjugat polimer 7-etil-10-hidroksikamptotesin (SN38) yang responsif terhadap enzim ganda yang mampu menginduksi transitosis di antara sel-sel kanker dan CAF untuk menyusup ke tumor pankreas secara efisien. Konjugat tersebut bersifat zwitterionik untuk sirkulasi darah yang panjang. Setelah berada di dalam tumor, γ-glutamil transpeptidase (GGT) yang diekspresikan secara berlebihan pada sel endotel dan sel kanker tumor, atau protease yang diaktifkan oleh fibroblas (FAP) pada CAF, dapat membelah γ-glutamilamide atau amida dipeptida prolilglisina, menghasilkan amina primer. Konjugat yang terkationisasi kemudian menginduksi transitosis di antara sel kanker dan CAF, yang menghasilkan transpor antarsel yang berurutan untuk menyusup ke tumor. Reaktivitas enzim konjugat dan sifat hidrofobisitas keseluruhan menentukan perilaku kationisasi dan transitosisnya. Konjugat dengan sifat hidrofobisitas tinggi dan kationisasi cepat menunjukkan aktivitas antitumor yang kuat dalam model xenograft dan tumor ortotopik yang berasal dari pasien kanker pankreas. Studi ini menyediakan strategi transportasi aktif untuk mengatasi hambatan pengiriman tumor dengan sel stroma yang kaya.
Konjugat Obat-Polimer Responsif Ganda terhadap Enzim Menginduksi Transitosis Bersama Sel-sel Berbeda untuk Mencapai Penetrasi Tumor Pankreas yang Dalam
