Abstrak
Virus Chikungunya (CHIKV) dan dengue (DENV) menimbulkan risiko kesehatan masyarakat dan tidak memiliki pengobatan antivirus. Docking molekuler berbasis struktur dari pustaka substrat MTase alami mengidentifikasi herbacetin (HC) dan caffeic acid phenethyl ester (CAPE) sebagai inhibitor CHIKV nsP1 dan DENV NS5 MTase yang potensial. Afinitas pengikatan dan penghambatan MTase dikonfirmasi menggunakan protein yang dimurnikan. Struktur kristal DENV 3 NS5 MTase dan kompleks CAPE mengungkapkan pengikatan CAPE di tempat pengikatan RNA virus. Menariknya, HC dan CAPE menghabiskan poliamina yang penting untuk replikasi virus RNA dan menurunkan titer virus dengan nilai IC 50 ~ 13,44 dan ~ 0,57 μ m terhadap CHIKV, dan ~ 7,24 dan ~ 1,01 μ m terhadap DENV 3, masing-masing. Penambahan poliamina tidak membalikkan efek antivirus, yang menunjukkan mekanisme penghambatan ganda.
Pernyataan dampak
Studi ini mengungkap potensi antivirus dari molekul kecil alami, Herbacetin (HC) dan Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) terhadap virus Dengue dan Chikungunya. Molekul tersebut mengurangi kadar poliamina dan secara langsung menghambat metiltransferase virus. Studi ini membuka jalan baru untuk mengembangkan strategi antivirus yang menargetkan faktor inang dan komponen virus.
