ABSTRAK
Ketergantungan metabolik sel leukemia myeloid akut (AML) pada fosforilasi oksidatif mitokondria (OXPHOS) telah menjadi area mutakhir dalam penelitian metabolisme energi kanker, yang memainkan peran penting dalam kelangsungan hidup sel dan resistensi obat. Akibatnya, penghambatan yang ditargetkan pada RNA polimerase mitokondria manusia (POLRMT) untuk memblokir ekspresi gen mitokondria muncul sebagai strategi potensial baru untuk mengobati AML melalui modulasi OXPHOS. Dalam penelitian ini, berdasarkan struktur kristal yang dilaporkan sebelumnya dari penghambat POLRMT IMT1B, kami menggunakan strategi scaffold hopping untuk merancang dan mensintesis serangkaian turunan yang menampilkan gugus penghuni hidrofobik tambahan. Inhibitor POLRMT baru yang kuat ( 10a ) ditemukan, yang menunjukkan aktivitas antiproliferatif yang kuat dan dapat mengganggu fungsi mitokondria dan menginduksi apoptosis pada sel MOLM-13. Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa 10a adalah inhibitor POLRMT baru, yang dapat memberikan kandidat utama untuk pengobatan AML.
Desain, Sintesis dan Evaluasi Biologis Inhibitor POLRMT untuk Pengobatan Leukemia Mieloid Akut
